2022年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》雜志的一項(xiàng)2期藥物臨床試驗(yàn)，公布了PD-1抑制劑多塔利單抗在癌癥免疫治療領(lǐng)域的重磅進(jìn)展：12名直腸癌患者沒(méi)有進(jìn)行放、化療，且無(wú)手術(shù)，僅在接受免疫治療后腫瘤消失，實(shí)現(xiàn)了臨床完全緩解(CCR)，6個(gè)月的療程結(jié)束后，12名患者在平均長(zhǎng)達(dá)一年內(nèi)不需要接受任何其他治療，直腸指檢或活檢、內(nèi)窺鏡檢查、PET和MRI掃描都無(wú)法檢測(cè)到腫瘤。
近年來(lái)腫瘤免疫療法已成為腫瘤治療領(lǐng)域的焦點(diǎn)。美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯?艾利森 (James Allison) 和日本生物學(xué)家本庶佑 (TasukuHonjo) 憑借「發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療腫瘤的療法」獲得了 2018 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。與直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)治療手段不同, 腫瘤免疫療法是利用人身自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷。
那么腫瘤免疫治療都有哪些優(yōu)勢(shì)呢？
腫瘤免疫治療是指用藥物或生物制劑,通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài),使機(jī)體對(duì)疾病產(chǎn)生適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng),從而防治疾病的一種治療方法。腫瘤免疫治療有多種方法,包括單克隆抗體療法、免疫檢查點(diǎn)阻斷療法、過(guò)繼細(xì)胞療法、溶瘤病毒療法、腫瘤疫苗等。
① 腫瘤抗體治療： 一方面可直接與腫瘤抗原結(jié)合,殺死腫瘤細(xì)胞。另外還可改變腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。臨床上常用的藥物有妥昔單克隆抗體、曲妥珠單克隆抗體等。
② 腫瘤免疫檢查點(diǎn)阻斷療法： 使用免疫點(diǎn)阻滯劑,使病人T細(xì)胞活化,可起到持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌等常見(jiàn)疾病都有應(yīng)用。目前行業(yè)中CTLA4 抑制劑、PD-1 抑制劑，還是火熱的 CAR-T 療法，都是利用并加強(qiáng)免疫系統(tǒng)中免疫 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別的殺傷。
③ 繼發(fā)性腫瘤治療： 以體外培養(yǎng)的自體或異體免疫細(xì)胞輸注于病人體內(nèi),殺滅腫瘤細(xì)胞,對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤的治療效果良好。
④ 溶瘤病毒治療：通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有選擇的裂解、擴(kuò)增,達(dá)到更好的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
⑤ 腫瘤疫苗：通過(guò)誘導(dǎo)身體產(chǎn)生針對(duì)腫瘤的特異細(xì)胞來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。
⑥ 其他方法： 包括細(xì)胞療法、生物療法,其中細(xì)胞療法是指利用病人自體或異體的成體細(xì)胞、干細(xì)胞,對(duì)肝硬化晚期、骨髓移植等病人進(jìn)行修復(fù)的方法。
傳統(tǒng)的腫瘤治療方法多以腫瘤細(xì)胞本身為直接靶標(biāo)，通過(guò)手術(shù)、放化療等手段直接殺傷或清除腫瘤，實(shí)現(xiàn)治療效果。存在毒副作用大、特異性靶點(diǎn)難以獲得等諸多困難。腫瘤免疫治療基于患者自身免疫系統(tǒng)，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，對(duì)抗腫瘤逃逸機(jī)制從而“精準(zhǔn)”殺傷腫瘤，因此具備了多種優(yōu)勢(shì)：
① 療效佳
PD-（L）1抑制劑單藥、聯(lián)合方案已被國(guó)際各大權(quán)威指南作為一線治療非基因驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)、最優(yōu)推薦。此外，基于Checkmate649的研究數(shù)據(jù)，2021年8月，國(guó)家藥品管理局批準(zhǔn)了納武利尤單抗（“O藥”、PD-1抑制劑）聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌。
② 持久反應(yīng)
從腫瘤免疫治療的反應(yīng)模式上來(lái)看，以PD-1、PD-L1等為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）能通過(guò)抑制腫瘤免疫逃逸、重新激活記憶性 T 細(xì)胞使其轉(zhuǎn)化成效應(yīng)T細(xì)胞等途徑增強(qiáng)機(jī)體的腫瘤特異性免疫反應(yīng)，從而維持抗腫瘤免疫持久反應(yīng)，這一持久反應(yīng)可以持續(xù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或數(shù)年，從而提高持久反應(yīng)患者的長(zhǎng)期生存獲益。
③ 耐受性好
研究顯示，免疫相關(guān)不良反應(yīng)以輕、中度為主，整體發(fā)生率低于傳統(tǒng)化療，耐受性良好，大部分為自限性，早發(fā)現(xiàn)對(duì)于絕大多數(shù)的副反應(yīng)是可加以控制的。此外，不同于以往對(duì)于藥物不良反應(yīng)的極力規(guī)避，免疫相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能意味著免疫系統(tǒng)被藥物充分激活，能更好地攻擊癌細(xì)胞，獲得更好的療效。
免疫治療通過(guò)給免疫系統(tǒng)松綁從而使之更好地攻擊腫瘤細(xì)胞，與此同時(shí)也增加了免疫系統(tǒng)攻擊自身正常組織的風(fēng)險(xiǎn)，盡管大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)傾向于輕度且自限性的，但仍有一些嚴(yán)重毒副反應(yīng)不可預(yù)測(cè)，影響免疫治療的療效或需要中止治療，給予免疫抑制劑，抑或產(chǎn)生其他非預(yù)期死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于一些特定人群，免疫毒性可能會(huì)以“爆發(fā)”的形式出現(xiàn)，因此針對(duì)這些人群，在接受免疫治療前需與臨床醫(yī)生充分溝通，經(jīng)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估后，權(quán)衡利弊，再做決策。
① 自身免疫疾病患者；
② 接受造血干細(xì)胞或器官移植的患者；
③ 妊娠期患者；
④ 結(jié)核患者；
⑤ 驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者；
⑥ PS評(píng)分≥2患者、老年患者；
⑦ 長(zhǎng)期大量使用激素的腫瘤患者；
⑧ 艾滋病病毒攜帶者。
免疫治療已成為一種標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤治療方案，因?yàn)槊庖咧委煾弊饔幂^小，部分晚期癌癥患者可以不用化療而直接用免疫治療處理。通常腫瘤病人年紀(jì)比較大、身體狀況比較差，無(wú)法使用化療治療，在以前這部分患者沒(méi)有其他的治療方案。免疫治療出現(xiàn)以后，不能使用化療的患者可以接受免疫治療。免疫治療的出現(xiàn)為年紀(jì)較大而不能進(jìn)行化療的腫瘤病人帶來(lái)了新的希望。
目前，包括非小細(xì)胞肺癌（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌和鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的七大癌種患者在使用免疫治療時(shí)可享受醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)。
目前已有很多醫(yī)院應(yīng)用免疫治療及與化療、靶向藥物聯(lián)合使用的治療方式，這種聯(lián)合治療方式的治療效果較好。如果腫瘤患者可以承受化療的副作用，可以考慮使用這種聯(lián)合治療方案。
腫瘤免疫治療，作為抗癌武器中最亮的一顆星，改變了整個(gè)癌癥治療的格局，方興未艾，前景無(wú)限，讓我們一起期待癌癥不再是“絕癥”的到來(lái)。
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